Мутації без спадщини. Чи буває мозок без звивин?

Головний мозок людини часто називають великою таємницею. З одного боку, його можливості безмежні, з іншого - не всі знають, чого саме від нього можна чекати.

Що поверхня мозку повинна бути покрита звивинами, знають всі. Зображення нормального мозку є навіть в шкільних підручниках. Однак зустрічаються ситуації, коли звивин значно менше, ніж повинно бути, і вони згладжені. Буває і так, що звивин немає зовсім. У таких випадках головний мозок «гладкий», в цьому його основна зовнішня відмінність від нормального. За фактом же гладкий мозок - це серйозне порушення, що є невиліковним. Про те, чому можлива поява на світ людей з головним мозком, позбавленим звивин, і до чого це призводить детально в цій статті.

Гладка структура

Дана аномалія на мові медичних термінів називається ліссенцефалія. Під цим поняттям ховається велика група порушень і збоїв у розвитку головного мозку. Може йтися як про часткову відсутність звивин або їх неякісного розвитку, так і про повну їх відсутність (Агірія). Легшим різновидом також є пахігірія, яка відрізняється наявністю декількох плоских широких звивин і неглибоких борозен. Така особливість будови розглядається як порок розвитку мозку. Патологія формується внутрішньоутробно на ранніх термінах вагітності, а точніше, на 9-13 тижні, і викликана порушенням нормального пересування (міграції) нейронів. При цьому зміни незворотні. Ліссенцефалія може бути як самостійної аномалією розвитку, так і доповненням до ряду вроджених синдромів (Міллера-Дикер, Норман-Робертс і т. д.).

Причини

Основними причинами ліссенцефаліі є мутації в одному з декількох генів. Основні гени, мутації в яких викликають ліссенцефалію, відомі під назвами LIS1, DCX (doublecortin), RELN (рілін, локалізована в 7 хромосомі) і ARX (ген локалізований на статевій Х-хромосомі, в цьому випадку крім відсутності звилин на МРТ виявляється вроджена відсутність мозолистого тіла, основної структури, що забезпечує обмін інформацією між двома півкулями). Ці поломки зазвичай відсутні в генах батьків і вперше з'являються у плода в процесі вагітності (так звані «мутації de novo»). При цьому батьки можуть бути абсолютно здорові.

Виникнення мутацій в генах під час вагітності є випадковою подією, яка при цьому може бути спровокована цілим рядом факторів, включаючи різні отруйні впливи і прийом ліків, токсичних для плода. Також причиною поломки генів можуть бути інфекції або порушення кровообігу плода на початку вагітності. Однак спрогнозувати, що буде саме такий результат, неможливо. У більшості випадків причина виникнення мутації залишається невідомою. У цьому випадку такі діти у тих же батьків з високою ймовірністю будуть позбавлені такої мутації.

Рідше буває так, що один з батьків або обоє спочатку мають таку (дуже рідкісну) поломку гена. При цьому зовні вона практично не проявляється і стає «сюрпризом» після народження хворої дитини. У цих випадках ризик появи в сім'ї та інших дітей з таким рідкісним генетичним захворюванням досить високий.

Як розпізнати

У деяких випадках порок розвитку мозку можна розпізнати ще внутрішньоутробно, при проведенні УЗД плоду. Під час вагітності оцінювати формування борозен і звивин у плода можна не раніше 20 тижня, так як на ранніх термінах вагітності гладкий мозок - це нормальна стадія розвитку плода. Також проблему можна помітити при проведенні УЗД мозку (нейросонографії) в перші місяці життя дитини. При народженні на проблеми з мозком у дитини можуть вказати пороки розвитку пальців, особливості будови голови і обличчя, порок серця і ін.

Але буває і так, що за сприятливого перебігу вагітності і пологів дитина з такою патологією розцінюється як здорова і перший час не викликає занепокоєння у батьків. Однак поступово стає помітною затримка розвитку, що часто і є першою скаргою. При огляді в більшості випадків лікар звертає увагу на зменшений розмір голови.
Надалі приєднуються епілептичні напади, іноді батьки звертаються до лікаря вже в зв'язку з їх появою. Початок епілептичних нападів відзначається, коли дитина досягає віку 3-5 місяців, рідше вони починаються після 9 місяців. Першим типом нападів бувають епілептичні спазми. Купіруються такі напади спеціальними препаратами. Щоб їх правильно підібрати для дитини, слід провести цілий ряд досліджень: ЕЕГ, відео-ЕЕГ моніторинг зі сном.

Дитина з такою патологією далі буде все сильніше відставати в розвитку (і розумовому, і фізичному). Епілептичні напади буде все складніше зупиняти і лікувати. У найбільш важких випадках дитина не набуває ніяких навичок (не тримає голову, не перевертається, не сидить і ін., відсутня мова). Формуються парези і паралічі кінцівок (як правило, з підвищенням м'язового тонусу). Також можливі порушення роботи внутрішніх органів (вади розвитку серця, нирок, шлунково-кишкового тракту, статевої системи, аномалії пальців і ущелина неба). Наприклад, така важка картина характерна для ліссенцефаліі при синдромі Міллера-Дикер і деяких інших формах захворювання.

Лікування

Лікування немає. Можна лише забезпечити якісний догляд за дитиною. Він включає в себе стандартний побутовий догляд, необхідні заходи реабілітації, запропоновані лікарем, підбір оптимальних препаратів для зняття нападів епілепсії.

На жаль, при даній аномалії мозку прогноз несприятливий. Залежно від лежачих в основі генетичних порушень діти з таким діагнозом гинуть в дитячому віці (наприклад, це діти з синдромом Міллера-Дикер, який викликаний делецієй генів на хромосомі 17 або мутацією в гені LIS1). В інших випадках при якісному догляду та медичного обслуговуванню тривалість життя збільшується. Однак в більшості випадків пацієнти є глибокими інвалідами. Так, наприклад, вони можуть прожити до 10 років, але бути при цьому з розвитку на рівні дитини у віці 4-6 місяців.

У деяких випадках тяжкість захворювання і тривалість життя залежать від статі дитини. При ліссенцефаліі, викликаної мутацією в гені ARX, який пов'язаний зі статевою жіночої хромосоми (Х-хромосома), хлопчики гинуть в дитячому віці від вираженого ураження головного мозку і внутрішніх органів. У дівчаток в такій ситуації захворювання протікає легше і тривалість життя більше.

Профілактика

Єдине, що може якимось чином запобігти розвитку проблеми, - це ретельне планування вагітності. Майбутнім батькам обов'язково варто пройти консультацію генетика, щоб виключити ризик мутацій. Також варто здати аналізи на TORCH-інфекції.

При появі в родині дитини з ліссенцефалією генетичне обстеження при плануванні подальших дітей необхідно, так як з перших описів захворювання відомі випадки його виявлення у кількох дітей в одній сім'ї. У цих випадках особливо важливо провести генетичні дослідження у хворої дитини. Які саме, підкаже лікар-генетик. Після всіх досліджень треба буде пройти консультацію з лікарем і вирішити питання про безпечне планування потомства.