10 питань генетику: пошуку партнера по ДНК, скринінг і технологіях майбутнього

Генетика активно розвивається і допомагає не тільки лікувати дуже складні захворювання, але також попереджати їх розвиток ще на етапі планування вагітності. Про все, що пропонує сьогодні ця сфера медицини, ми поговорили з генетиком.

Чи варто йти до генетика до вагітності або краще вже під час неї?

Головне завдання медико-генетичного консультування - попередити народження дитини з спадковим захворюванням або вродженим пороком розвитку. Тому відвідати лікаря-генетика рекомендується ще до настання вагітності - за 4-6 місяців.

Під час вагітності також може виникнути необхідність у відвідуванні генетика. У нашій країні, як і в усьому світі, проводяться скринінгові програми під час вагітності: всі жінки повинні три рази пройти обстеження в певний термін вагітності.

Програма «пренатальний скринінг» спрямована на виявлення плодів з хромосомними порушеннями та вродженими вадами розвитку. Якщо результат покаже, що у дитини є спадкове захворювання, то лікар пояснить, як захворювання може проявитися і чи існує лікування для хворих.

Родині складно прийняти рішення про можливість припинення вагітності, тому краще, якщо сімейна пара заздалегідь пройде медико-генетичне консультування і виключить всі можливі ризики. Також слід пам'ятати, що хромосомні синдроми і вроджені пороки розвитку становлять лише частина спадкових захворювань. І для профілактики решти спадкових захворювань потрібні інші генетичні тести, про які і розповість лікар, враховуючи сімейну історію.

Чи всім потрібна консультація генетика, або вона необхідна при якихось ризики?

Якщо говорити про «генетичні» ризики, то варто відзначити, що кожна людина є носієм якихось рецесивних захворювань. І дуже важливо, щоб чоловік і жінка не співпали по одному з них. А визначити це зможе тільки генетик. Тому його консультація рекомендована всім парам, які планують завагітніти.

Однак є категорії людей, яким консультація генетика рекомендована в першу чергу:

• Люди з хронічними захворюваннями, які проходять певне лікування. Деякі препарати можуть викликати порушення розвитку у дитини.
  Лікар допоможе визначити, чи безпечний той чи інший препарат, а при необхідності - запропонує аналог, який не впливає на плід.
  
• Сім'ї з дитиною, у якої є порушення розвитку; з обтяженої сімейною історією з приводу спадкового захворювання; з випадками смерті одного з родичів в молодому віці від хронічного захворювання; при наявності викиднів або завмерлих вагітностей.
  
• Пари, які протягом 1 року регулярного статевого життя без використання контрацептивних засобів не можуть зачати. Дуже важливо приходити на консультацію подружжю, адже порушення розвитку плоду в 30-35% випадків можуть бути пов'язані з порушенням репродуктивної функції з боку чоловіка.
  

В яких випадках підвищується ризик виникнення відхилень у дитини?

Про «генетичні» ризики я розповіла раніше. Але важливо виключити і «негенетичні» чинники:

• Наявність хронічних інфекційних захворювань у обох партнерів. Парі бажано пройти диспансеризацію, перевірити гормональний статус, спермограмму.
  
• Професійні шкідливості: випромінювання, вплив хімічних речовин, висока температура і ін. Плід в період внутрішньоутробного розвитку набагато більш чутливий до токсинів навколишнього середовища, тому важливо оцінити ризики разом з доктором і продумати їх усунення.
  
• Стан щитовидної залози у жінки. Якщо її функція знижена (гіпотиреоз), це може призвести до безпліддя, невиношування вагітності, а також до порушення розвитку плоду, особливо до проблем з формуванням нервової системи, порушень інтелекту дитини. Гіпотиреоз повинен бути виявлений заздалегідь, і лікування повинно розпочатися ще до вагітності.
  
• Вік подружжя. Звернутися до генетику рекомендується жінкам старше 35 років і чоловікам старше 42.
  
• Випадки онкозахворювань в сім'ї у жінки.
  
• Більшість вагітних жінок вперше звертаються до лікаря на термін 8-10 тижнів вагітності або навіть пізніше. Тобто на тих термінах, коли багато потенційно-небезпечні моменти у внутрішньоутробному розвитку вже пройдені.
  

Близько половини всіх вагітностей наступає не заплановано, найчастіше жінки на ранніх термінах не знають про своє становище і продовжують вести звичайний спосіб життя - палити, вживати алкоголь, приймати безконтрольно БАДи, завдаючи шкоди розвитку майбутньої дитини.

Як багато генетичних характеристик (в тому числі спадкових хвороб) нам передається від батьків?

В будь-якій сім'ї можна простежити генетичні характеристики, наприклад, незвичайний колір волосся, родима пляма в одному і тому ж місці у родичів, «сандалевидна» щілину на стопі, в тому числі і схильність до однакових захворювань в сім'ї.

Якось один мій пацієнт висловив припущення, що у нього високий ризик онкозахворювань, який йому передався від тата, який помер від раку шлунка. Я спробувала заперечити, що гени, які відповідають за риси зовнішності, і гени, пов'язані зі схильністю до раку, «не зчеплені» між собою, і що ймовірність передачі захворювання - 50%, незалежно від статі.

Більш точно оцінити ризик передачі тих чи них генетичних характеристик дитині можна тільки за допомогою спеціальних досліджень.

Що мені покаже генетичний аналіз крові і що з ним потім робити?

Наш генотип не змінюється протягом всього нашого життя, тому дослідження генів досить зробити один раз. В даний час методологія проведення молекулярно-генетичних досліджень настільки складна, що багато лабораторій спеціалізуються тільки на одній області медицини. Наприклад, онкогенетики, офтальмогенетики, кардіогенетіки і т.п.

Результати генетичного дослідження зазвичай дають інформацію тільки про те захворювання, для виявлення якого воно було розроблено. Не існує єдиного дослідження на всі генетично обумовлені стани. Залежно від захворювання, вибирається метод діагностики, щоб потім була можливість провести передімплантаційну генетичну або допологову діагностику захворювання на ранньому терміні вагітності, тим самим запобігти народженню хворої дитини. Тому краще спочатку проконсультуватися з лікарем, щоб не проводити даремні генетичні тести.

Які хвороби лікує генетик?

За останнє десятиліття завдяки сучасним технологіям, геноінженеріі стало можливим лікувати близько 300 спадкових захворювань. Найчастіше це спадкові захворювання обміну. Наприклад, до них відноситься фенілкетонурія. В результаті цього ферментного дефекту в організмі пацієнта накопичується фенілаланін, і якщо вчасно не поставити діагноз, то розвивається глибока розумова відсталість і важка неврологічна патологія. Людина стає інвалідом. Але вже підтверджено, що хворобу можна вилікувати не тільки препаратами, але також спеціальними продуктами харчування, що містять всі необхідні кислоти, крім фенілаланіну.

З кожним роком методів лікування стає більше, особливо покладаються надії на нові технології, такі як генотерапія і редагування генома. З огляду на, те що відомо близько 8 000 спадкових захворювань, то профілактика в генетиці залишається пріоритетним напрямком.

Чи існує профілактика генних захворювань?

Профілактика - це основний напрямок роботи медико-генетичної служби.

З 2006 року кожному хто народився дитині проводиться неонатальний скринінг на п'ять найбільш поширених вроджених і спадкових захворювань: фенілкетонурію, вроджений гіпотиреоз, муковісцидоз, галактоземії і адреногенітальний синдром. Тест «з п'ять» робиться в пологових будинках на 4-й день життя дитини за полісом ОМС. Це дозволяє досить рано виявити рідкісні, але небезпечні для життя і здоров'я стани, і як можна швидше приступити до лікування.

Більше 10 років тому було введено пренатальний скринінг вагітних жінок на хромосомну патологію і вроджені вади розвитку. Ці 2 напрямки профілактики давно і добре працюють в нашій країні.

Новий метод профілактики під час періоду виношування - неінвазивний пренатальний тест (НИПТИ). Це діагностика хромосомних патологій плода по плодової ДНК в крові жінки. Показаний тільки жінкам, які мають відхилення на УЗД-плода або в біохімічному скринінгу. Виконується за кошти пацієнта.

Після консультації генетика для профілактики можливих спадкових захворювань у майбутньої дитини проводять також скринінговий генетичний тест на виявлення небезпечних мутації, що викликають розвиток найбільш частих генних захворювань. При виявленні мутації, або носійства можна виконати «Попередімплантаційну генетичну діагностику» - діагностику генетичних захворювань у ембріона до початку вагітності.

Це найсучасніші технології діагностики спадкових захворювань, які доступні лікарям і пацієнтам. З огляду на, що в даний час можна отримати консультацію грамотного генетика online, переслати кров на дослідження з будь-якого міста, та отримати хорошу профілактику цілком реально.

Чи реально змінити гени?

Так, вже сьогодні гени можна редагувати і у дитини, і у дорослого, і у ембріона. Технічно це можливо, нові технології дуже ефективні. Але наскільки вони безпечні, не можуть вони призвести до нових хвороб, покажуть результати геномного редагування приблизно через 10-20 років після початку їх застосування.

У Великобританії редагують гени у ембріонів і дивляться, як вони розвиваються, наскільки важливий кожен ген, але поки це тільки фундаментальна праця. Зараз у всьому світі заборонено підсаджувати змінені ембріони жінці, щоб вона народила.

При розробці генотерапіі вже застосовується геномної редактор CRISPR-Cas: «генні ножиці» вирізають «хворі» спеціальними білками і замінюють умовно «здоровим». Цей інструмент дав можливість зчитувати ген, який не читався через генетичний дефект, що дозволило успішно здійснити біосинтез білка. Дана технологія може працювати для спадкових захворювань, причиною яких є одиничні мутації, невеликі хромосомні перебудови.

Чи можна підібрати партнера по генам?

Так, підібрати можна. Але зазвичай люди люблять один одного за інші якості, а не за їх геном. Цілком можливо, що генетична інформація користувачів була б актуальною для сайтів знайомств: алгоритм міг би відразу обчислювати, що у цієї пари високий ризик народження хворої дитини. Або просто не показувати у видачі тих людей, генетика яких погано корелює з генетикою запитувача. Але набагато краще знайти свою людину, а потім зробити генетичні тести.

Впровадження генетичного паспорта передбачає тестування кожного індивідуума на носійство патогенних варіантів частих спадкових захворювань. Це дозволить при плануванні дітонародження порівняти паспорта подружжя і дізнатися, чи є ризик народження хворої дитини. Можна вибрати «ідеального» партнера по генам, але все одно залишається невеликий ризик виникнення мутації de novo - не передавати у спадок, А з'являється в момент генерації гамети або в процесі розвитку ембріона.

Які генетичні технології нас чекають в майбутньому?

Дослідження геномного редагування активно проводяться. Розробляється метод виправлення мутацій за допомогою CRISPR-технологій у пацієнтів з муковісцидозом - ще одного частого рецесивного захворювання. Ефективного і головне доступного патогенетичного лікування муковісцидозу сьогодні немає, і пацієнти з важкими мутаціями часто не доживають до 25 років.

У всьому світі генетичні технології використовують для розробки препаратів проти раку. Активно використовують технологію CAR - chimeric antigen receptor. Лімфоцити модифікуються так, щоб вони за допомогою своїх рецепторів могли дізнаватися ракові клітини і знищувати їх.

В теорії кожне спадкове захворювання можна буде редагувати тим чи іншим способом, тільки необхідно заздалегідь визначити перелік відповідних для цього мутацій. Нові інструменти редагування з'являються практично кожен місяць. Вони розширюють список вже відомих, які можна в перспективі виправити. Тому консультація генетика не буде зайвою.